Dustin Lee Hoffman bukan sahaja pelakon terkenal, tetapi juga penerbit dan pengarah Amerika yang hebat. Buat pertama kalinya dia mula berlakon dalam filem sebagai pelakon cameo dalam filem "Tiger Coming Out". Kemudian Dustin memainkan peranan sebagai hippie yang bernama Hap. Sejurus selepas ini, pelakon itu diperhatikan dan pada tahun yang sama diberi salah satu peranan penting dalam filem "The Graduate".
Seperti pelakon lain, Dustin mempunyai beberapa filem yang berjaya memenangi hati berjuta-juta orang. Salah satunya ialah filem 2004 Parfum: The Story of a Murderer. Dalam filem ini, pelakon memainkan peranan sebagai mentor perfumer muda, Giuseppe Baldini. Melalui kesalahan pahlawan Hoffman, lelaki itu berubah menjadi pembunuh.
Tidak kurang terkenal boleh disebut filem "Epidemic", rilis 1995. Dustin Lee Hoffman memainkan peranan utama seorang kolonel epidemiologi yang memperjuangkan kehidupan di planet ini setelah California dijangkiti virus yang mematikan.
Hoffman juga dapat mengatasi peranan penyihir lama, pemilik kedai sihir dalam filem "Shop of Miracles." Gambar itu dikeluarkan pada tahun 2007.
Pada tahun 2004 dan 2010, pelakon ini membintangi komedi hebat Meet the Fockers. Syarikat pelakon dalam filem-filem itu terdiri daripada ahli sinematografi terkenal: Ben Stiller, Robert De Niro, Barbra Streisand. Dustin berperanan sebagai bapa kepada pasangan suami isteri yang baru dilahirkan. Filem ini penuh dengan jenaka lucu dan situasi komik.
Filem terkenal lain dengan Dustin Lee Hoffman termasuk Lost City (2005), Scam (2003), Quartet (2012), Exchange Vacation (2006).
Hoffman juga menyuarakan Master Shifu yang terkenal dari filem animasi Kung Fu Panda.
