Sekiranya Quattrocento dicirikan oleh banyak pusat seni, yang di kepalanya adalah "bengkel besar" Florentine, maka pada abad berikutnya Roma menjadi pusat utama. Pada masa yang sama, pusat seni lain sedang berkembang, yang pada masa akan datang menjadi sangat berpengaruh: Venice.
Tetapi selama dua puluh tahun pertama Cinquecento, Florence masih menjadi ibu kota seni. Di sinilah Raphael bekerja, yang datang untuk mempelajari karya Leonardo, Michelangelo dan Fra Bartolommeo, serta untuk memahami kehalusan anatomi, teknik cahaya dan ekspresi sentimental. Semasa tinggal di Florence, dia melukis banyak Madonnas, termasuk seorang tukang kebun yang cantik dengan kelembutan. Dipanggil ke Roma oleh Paus Julius II pada tahun 1508, dia menerima perintah untuk melukis kamar kepausan pribadi (stanzas) Istana Vatikan, yang merupakan awal dari kerja intensifnya dalam melayani Tahta Suci.
Sebagai tambahan kepada karya-karya ini, untuk pelaksanaan yang mana dia membuat bengkelnya sendiri, seniman ini terlibat dalam lukisan easel, khususnya, dia menulis St. Michael, yang ditugaskan oleh Lorenzo Medici sebagai hadiah kepada Francis I. Hari ini lukisan ini merupakan koleksi Louvre, serta yang lain - kecil - St. Michael dan St. George, mungkin ditulis untuk Duke of Montefeltre.
Berus Raphael, selain itu, termasuk dalam beberapa potret yang benar, misalnya, potret Baldassare Castiglione. Selama tiga abad, karya Raphael sangat popular, termasuk di Perancis. Penciptaan legenda di sekitar namanya sebahagiannya difasilitasi oleh kematian tuan yang mendadak pada usia tiga puluh tujuh tahun.