Beberapa ikon Ibu Tuhan dianggap tidak dibuat dengan tangan (mereka muncul di tempat-tempat tertentu), gambar-gambar lain boleh dilukis oleh orang-orang suci mengenai sebarang peristiwa atau keajaiban. Ikon Tiga Tangan Theotokos Paling Suci merujuk kepada gambar buatan manusia yang mempunyai sejarah tersendiri.
Sejarah ikon Tiga Tangan Ibu Tuhan bermula pada abad ke-8. Ikon ini dikaitkan dengan pertapa besar Gereja Kristian dan ahli teologi John Damascus.
John Damascene terkenal dengan banyak karya teologi, tetapi risalah untuk mempertahankan penghormatan ikon dianggap sebagai salah satu ciptaan utamanya. Kerana semangatnya yang istimewa dalam mempertahankan penghormatan ikon, Saint John mengalami siksaan.
Petapa suci adalah orang Syria, dia bertugas di istana Khalifah Damsyik. Dari situlah John menulis tiga risalah untuk mempertahankan pemujaan ikon, yang membuat marah kaisar Byzantium Leo III orang Isaurian. Maharaja yang marah tidak dapat menghukum orang suci itu sendiri, kerana yang terakhir itu bukan subjek Byzantium. Namun, Leo the Isaurian menulis surat palsu atas nama Saint John dan menyerahkannya kepada Khalifah Damsyik. Dalam surat itu, John diduga ingin memberikan bantuannya kepada maharaja Byzantium dalam penangkapan ibu kota Syria. Putera Damaskus memerintahkan untuk memotong tangan kanan John, dengan mana Saint John sepatutnya menulis surat pengkhianatan. Tangan dipotong dan digantung untuk dilihat oleh semua orang di tempat awam.
Setelah hukuman, mereka menempatkan orang suci di penjara, dan pada waktu malam mereka mengembalikan tangan yang terputus kepadanya. Dalam tahanan, Biksu John Damascene berdoa di hadapan ikon Ibu Tuhan untuk penyembuhan, meletakkan sikatnya ke tangan yang terputus. Orang suci itu meminta Ibu Tuhan untuk penyembuhan sehingga dia dapat menulis ulang risalahnya untuk mempertahankan penghormatan terhadap ikon. Setelah menunaikan solat, petapa itu tertidur. Dalam mimpi, bhikkhu itu melihat Perawan Maria berkata kepadanya: “Lihat, tanganmu sembuh; jangan bersedih lagi dan tunaikanlah apa yang kamu janjikan kepadaku dalam doa."
Ketika Saint John bangun, dia melihat bahawa tangannya sembuh secara ajaib. Untuk mengenang peristiwa yang begitu indah, bhikkhu itu membuat kuas perak, yang dilekatkannya pada gambar Theotokos yang Maha Suci. Itulah sebabnya ikon itu mula disebut Tiga Tangan.
Tiga tangan juga digambarkan pada salinan ikon ajaib ini. Gambar asal dari Ibu Tuhan yang Tiga Tangan disimpan di Gunung Athos yang suci di biara Khilandar.
